CYP2C19



































































CYP2C19
Protein CYP2C19 PDB 1r9o.png







PDBに登録されている構造
PDB Human UniProt検索: RCSB PDBe PDBj



識別子
記号
CYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19
外部ID HomoloGene: 133565 GeneCards: CYP2C19
EC番号 1.14.13.48


















遺伝子の位置 (ヒト)
10番染色体 (ヒト)
染色体 10番染色体 (ヒト)[1]

10番染色体 (ヒト)
CYP2C19遺伝子の位置

CYP2C19遺伝子の位置

バンド データ無し 開始点 94,762,681 bp[1]
終点 94,853,205 bp[1]





RNA発現パターン
PBB GE CYP2C19 216058 s at fs.png
さらなる参照発現データ















オルソログ
ヒト マウス
Entrez





Ensembl





UniProt





RefSeq
(mRNA)



NM_000769




n/a

RefSeq
(タンパク質)



NP_000760




n/a

場所
(UCSC)
Chr 10: 94.76 – 94.85 Mb n/a

PubMed検索
[2] n/a
ウィキデータ



閲覧/編集 ヒト

シトクロムP450 2C19(Cytochrome P450 2C19)、CYP2C19は酵素である。このタンパク質は、混合機能オキシダーゼ系のシトクロムP450のひとつであり、多くのプロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬など、生体異物(英語版)の代謝に関与する。ヒトにおいて、CYP2C19タンパク質はCYP2C19遺伝子によって符号化されている。[3][4] 21世紀初頭に臨床的に使用されている薬の、少なくとも10%に作用している肝臓の酵素で[5]、特に抗血小板薬のクロピドグレル、潰瘍の痛みの治療薬オメプラゾール、抗マラリア薬プログアニル、抗不安薬ジアゼパムといったものである[6]


CYP2C19は、UniProt(英語版)にて、(R)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼと(S)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼとされている。




目次






  • 1 遺伝的多型と薬理


  • 2 リガンド


  • 3 出典


  • 4 参考文献


  • 5 外部リンク





遺伝的多型と薬理


CYP2C19の発現についての遺伝的多型があり(主にCYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17)、コーカソイド(白人)の約3-5%、アジア系民族の約15-20%に、CYP2C19機能がなく代謝が弱い[7][8]。例えば、プロドラッグであるクロピドグレでは、活性のためにこの酵素による代謝を必要とするが代謝されず、薬理学的効果に達しない可能性がある。CYP2C19の変異がある場合、ジアゼパム(セルシン)、オキサゾラム(セレナール)、オキサゼパム(英語版)テマゼパム(英語版)は避けるべきである[9]。(S)-mephenytoinや他のCYP2C19基質を代謝する、各人の能力に基づいて、広範代謝群と不完全代謝群に分類できる[8]。不完全代謝を予測する8種の対立遺伝子の変異が同定されている[8]



リガンド


以下の表は、基質、誘導物質と阻害物質(英語版)を選別したして記したものである。薬剤の種別が記されている場合、その種の中に例外がある場合もある。


CYP2C19阻害剤の力価(英語版)は、以下のように分類できる。




  • 血中濃度の曲線下面積 (AUC)の5倍以上の増加、あるいは基質のクリアランスの80%以上の低下[10]


  • 中等度 AUCの2倍以上の増加、あるいはクリアランスの50-80%の低下[10]


  • AUCの2倍以下で1.25倍以上の増加、あるいはクリアランスの20-50%の減少[10]













基質
阻害
誘導



  • 抗うつ薬


    • 三環系抗うつ薬


      • アミトリプチリン[11][12]


      • クロミプラミン[11][12]


      • イミプラミン[11][12]




    • SSRI

      • シタロプラム(英語版)とエスシタロプラム[11][12]



    • モクロベミド(英語版)[11][12]


    • ブプロピオン[13]




  • 抗てんかん薬


    • ジアゼパム[11][12]


    • メフェニトイン[11][12]


    • ノルダゼパム(英語版)[12]


    • フェニトイン[12]


    • フェノバルビタール[11]




  • プロトンポンプ阻害薬


    • ランソプラゾール[11][12]


    • オメプラゾール[11][12]


    • パントプラゾール(英語版)[11][12]


    • ラベプラゾール[11]


    • エソメプラゾール[12]




  • クロピドグレル[11][12] (抗血小板剤)


  • プログアニル[11][12] (予防用の抗マラリア剤)


  • プロプラノロール[11][12] (β遮断薬)


  • リモネン[14] (モノテルペン)


  • グリクラジド(英語版) (スルホニルウレア)[15][16]


  • カリソプロドール(英語版)[11] (筋弛緩薬)


  • クロラムフェニコール[11] (抗菌剤)


  • シクロホスファミド[11] (抗腫瘍アルキル化剤(英語版))


  • インドメタシン[11] (NSAID)


  • ネルフィナビル(英語版)[11] (抗レトロウイルス薬)


  • ニルタミド(英語版)[11] (抗アンドロゲン剤)


  • プロゲステロン[11] (性ホルモン)


  • テニポシド(英語版)[11] (抗悪性腫瘍剤)


  • ワルファリン[11] (抗凝固薬)


  • タペンタドール(英語版) (鎮痛剤)




強い

モクロベミド[[12] (抗うつ薬)


フルボキサミン[12] (SSRI)


クロラムフェニコール[17] (抗菌剤)


フルオキセチン[18] (SSRI)



弱い

いくつかの抗てんかん薬


  • フェルバメート(英語版)[19]


  • トピラマート[19]





不明

プロトンポンプ阻害薬


  • ランソプラゾール[11]


  • オメプラゾール[11]


  • パントプラゾール(英語版)[11]


  • ラベプラゾール[11]




シメチジン[11] (H2ブロッカー)


インドメタシン[11] (NSAID)


ケトコナゾール[11] (抗真菌薬)


モダフィニル[11] (覚醒薬)


プロベネシド[11] (尿酸排泄促進薬)


チクロピジン[11] (抗血小板剤)


イソニアジド[20]




Unspecified potency


リファンピシン[11][12] (抗菌剤)


アルテミシニン[12] (抗マラリア剤)


カルバマゼピン[11] (抗てんかん薬)


ノルエチステロン[11] (避妊薬)


プレドニゾン[11] (副腎皮質ホルモン)


アスピリン - 89 mgの低用量[21]




出典




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参考文献





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外部リンク



  • PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2C19

  • Human CYP2C19 genome location and CYP2C19 gene details page in the UCSC Genome Browser.






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