CYP2C19



































































CYP2C19
Protein CYP2C19 PDB 1r9o.png







PDBに登録されている構造
PDB Human UniProt検索: RCSB PDBe PDBj



識別子
記号
CYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19
外部ID HomoloGene: 133565 GeneCards: CYP2C19
EC番号 1.14.13.48


















遺伝子の位置 (ヒト)
10番染色体 (ヒト)
染色体 10番染色体 (ヒト)[1]

10番染色体 (ヒト)
CYP2C19遺伝子の位置

CYP2C19遺伝子の位置

バンド データ無し 開始点 94,762,681 bp[1]
終点 94,853,205 bp[1]





RNA発現パターン
PBB GE CYP2C19 216058 s at fs.png
さらなる参照発現データ















オルソログ
ヒト マウス
Entrez





Ensembl





UniProt





RefSeq
(mRNA)



NM_000769




n/a

RefSeq
(タンパク質)



NP_000760




n/a

場所
(UCSC)
Chr 10: 94.76 – 94.85 Mb n/a

PubMed検索
[2] n/a
ウィキデータ



閲覧/編集 ヒト

シトクロムP450 2C19(Cytochrome P450 2C19)、CYP2C19は酵素である。このタンパク質は、混合機能オキシダーゼ系のシトクロムP450のひとつであり、多くのプロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬など、生体異物(英語版)の代謝に関与する。ヒトにおいて、CYP2C19タンパク質はCYP2C19遺伝子によって符号化されている。[3][4] 21世紀初頭に臨床的に使用されている薬の、少なくとも10%に作用している肝臓の酵素で[5]、特に抗血小板薬のクロピドグレル、潰瘍の痛みの治療薬オメプラゾール、抗マラリア薬プログアニル、抗不安薬ジアゼパムといったものである[6]


CYP2C19は、UniProt(英語版)にて、(R)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼと(S)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼとされている。




目次






  • 1 遺伝的多型と薬理


  • 2 リガンド


  • 3 出典


  • 4 参考文献


  • 5 外部リンク





遺伝的多型と薬理


CYP2C19の発現についての遺伝的多型があり(主にCYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17)、コーカソイド(白人)の約3-5%、アジア系民族の約15-20%に、CYP2C19機能がなく代謝が弱い[7][8]。例えば、プロドラッグであるクロピドグレでは、活性のためにこの酵素による代謝を必要とするが代謝されず、薬理学的効果に達しない可能性がある。CYP2C19の変異がある場合、ジアゼパム(セルシン)、オキサゾラム(セレナール)、オキサゼパム(英語版)テマゼパム(英語版)は避けるべきである[9]。(S)-mephenytoinや他のCYP2C19基質を代謝する、各人の能力に基づいて、広範代謝群と不完全代謝群に分類できる[8]。不完全代謝を予測する8種の対立遺伝子の変異が同定されている[8]



リガンド


以下の表は、基質、誘導物質と阻害物質(英語版)を選別したして記したものである。薬剤の種別が記されている場合、その種の中に例外がある場合もある。


CYP2C19阻害剤の力価(英語版)は、以下のように分類できる。




  • 血中濃度の曲線下面積 (AUC)の5倍以上の増加、あるいは基質のクリアランスの80%以上の低下[10]


  • 中等度 AUCの2倍以上の増加、あるいはクリアランスの50-80%の低下[10]


  • AUCの2倍以下で1.25倍以上の増加、あるいはクリアランスの20-50%の減少[10]













基質
阻害
誘導



  • 抗うつ薬


    • 三環系抗うつ薬


      • アミトリプチリン[11][12]


      • クロミプラミン[11][12]


      • イミプラミン[11][12]




    • SSRI

      • シタロプラム(英語版)とエスシタロプラム[11][12]



    • モクロベミド(英語版)[11][12]


    • ブプロピオン[13]




  • 抗てんかん薬


    • ジアゼパム[11][12]


    • メフェニトイン[11][12]


    • ノルダゼパム(英語版)[12]


    • フェニトイン[12]


    • フェノバルビタール[11]




  • プロトンポンプ阻害薬


    • ランソプラゾール[11][12]


    • オメプラゾール[11][12]


    • パントプラゾール(英語版)[11][12]


    • ラベプラゾール[11]


    • エソメプラゾール[12]




  • クロピドグレル[11][12] (抗血小板剤)


  • プログアニル[11][12] (予防用の抗マラリア剤)


  • プロプラノロール[11][12] (β遮断薬)


  • リモネン[14] (モノテルペン)


  • グリクラジド(英語版) (スルホニルウレア)[15][16]


  • カリソプロドール(英語版)[11] (筋弛緩薬)


  • クロラムフェニコール[11] (抗菌剤)


  • シクロホスファミド[11] (抗腫瘍アルキル化剤(英語版))


  • インドメタシン[11] (NSAID)


  • ネルフィナビル(英語版)[11] (抗レトロウイルス薬)


  • ニルタミド(英語版)[11] (抗アンドロゲン剤)


  • プロゲステロン[11] (性ホルモン)


  • テニポシド(英語版)[11] (抗悪性腫瘍剤)


  • ワルファリン[11] (抗凝固薬)


  • タペンタドール(英語版) (鎮痛剤)




強い

モクロベミド[[12] (抗うつ薬)


フルボキサミン[12] (SSRI)


クロラムフェニコール[17] (抗菌剤)


フルオキセチン[18] (SSRI)



弱い

いくつかの抗てんかん薬


  • フェルバメート(英語版)[19]


  • トピラマート[19]





不明

プロトンポンプ阻害薬


  • ランソプラゾール[11]


  • オメプラゾール[11]


  • パントプラゾール(英語版)[11]


  • ラベプラゾール[11]




シメチジン[11] (H2ブロッカー)


インドメタシン[11] (NSAID)


ケトコナゾール[11] (抗真菌薬)


モダフィニル[11] (覚醒薬)


プロベネシド[11] (尿酸排泄促進薬)


チクロピジン[11] (抗血小板剤)


イソニアジド[20]




Unspecified potency


リファンピシン[11][12] (抗菌剤)


アルテミシニン[12] (抗マラリア剤)


カルバマゼピン[11] (抗てんかん薬)


ノルエチステロン[11] (避妊薬)


プレドニゾン[11] (副腎皮質ホルモン)


アスピリン - 89 mgの低用量[21]




出典




  1. ^ abcGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000165841 - Ensembl, May 2017


  2. ^ "Human PubMed Reference:"..mw-parser-output cite.citation{font-style:inherit}.mw-parser-output .citation q{quotes:"""""""'""'"}.mw-parser-output .citation .cs1-lock-free a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/6/65/Lock-green.svg/9px-Lock-green.svg.png")no-repeat;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .citation .cs1-lock-limited a,.mw-parser-output .citation .cs1-lock-registration a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d6/Lock-gray-alt-2.svg/9px-Lock-gray-alt-2.svg.png")no-repeat;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .citation .cs1-lock-subscription a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/aa/Lock-red-alt-2.svg/9px-Lock-red-alt-2.svg.png")no-repeat;background-position:right .1em center}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration{color:#555}.mw-parser-output .cs1-subscription span,.mw-parser-output .cs1-registration span{border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser-output .cs1-ws-icon a{background:url("//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4c/Wikisource-logo.svg/12px-Wikisource-logo.svg.png")no-repeat;background-position:right .1em center}.mw-parser-output code.cs1-code{color:inherit;background:inherit;border:inherit;padding:inherit}.mw-parser-output .cs1-hidden-error{display:none;font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-visible-error{font-size:100%}.mw-parser-output .cs1-maint{display:none;color:#33aa33;margin-left:0.3em}.mw-parser-output .cs1-subscription,.mw-parser-output .cs1-registration,.mw-parser-output .cs1-format{font-size:95%}.mw-parser-output .cs1-kern-left,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-left{padding-left:0.2em}.mw-parser-output .cs1-kern-right,.mw-parser-output .cs1-kern-wl-right{padding-right:0.2em}


  3. ^ “Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily”. Biochemistry 30 (13): 3247–55. (April 1991). doi:10.1021/bi00227a012. PMID 2009263. 


  4. ^ “A 2.4-megabase physical map spanning the CYP2C gene cluster on chromosome 10q24”. Genomics 28 (2): 328–32. (July 1995). doi:10.1006/geno.1995.1149. PMID 8530044. 


  5. ^ “CYP2C19 gene”. NIH Genetics Home Reference. 2017年9月6日閲覧。


  6. ^ “Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) Genotype”. Mayo Medical Laboratories (2013年6月). 2016年4月15日時点のオリジナル[リンク切れ]よりアーカイブ。 Template:Cite webの呼び出しエラー:引数 accessdate は必須です。


  7. ^ “Geographical/interracial differences in polymorphic drug oxidation. Current state of knowledge of cytochromes P450 (CYP) 2D6 and 2C19”. Clinical Pharmacokinetics 29 (3): 192–209. (September 1995). doi:10.2165/00003088-199529030-00005. PMID 8521680. 

  8. ^ abc“Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism”. Clinical Pharmacokinetics 41 (12): 913–58. (2002). doi:10.2165/00003088-200241120-00002. PMID 12222994. 


  9. ^ “American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting 2014: Utility of Genetic Testing in Practical Pain Management”. AutoGenomics (2014年). 2018年2月3日閲覧。

  10. ^ abcCenter for Drug Evaluation and Research. “Drug Interactions & Labeling - Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers”. FDA. 2016年6月1日閲覧。

  11. ^ abcdefghijklmnopqrstuvwxyzaaabacadaeafagahaiajakalFlockhart, DA (2007年). “Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table”. Indiana University School of Medicine. 2011年7月10日閲覧。

  12. ^ abcdefghijklmnopqrstSjöqvist, Folke. “Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel” [Facts for prescribers: Interaction between drugs] (Swedish). FASS Vårdpersonal. 2011年7月10日閲覧。


  13. ^ “Gene variants in CYP2C19 are associated with altered in vivo bupropion pharmacokinetics but not bupropion-assisted smoking cessation outcomes”. Drug Metabolism and Disposition 42 (11): 1971–7. (November 2014). doi:10.1124/dmd.114.060285. PMC 4201132. PMID 25187485. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4201132/. 


  14. ^ “Metabolism of (+)- and (-)-limonenes to respective carveols and perillyl alcohols by CYP2C9 and CYP2C19 in human liver microsomes”. Drug Metabolism and Disposition 30 (5): 602–7. (May 2002). doi:10.1124/dmd.30.5.602. PMID 11950794. 


  15. ^ “Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects”. British Journal of Clinical Pharmacology 64 (1): 67–74. (July 2007). doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. PMC 2000619. PMID 17298483. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2000619/. 


  16. ^ “Effects of St John's wort and CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide”. British Journal of Pharmacology 153 (7): 1579–86. (April 2008). doi:10.1038/sj.bjp.0707685. PMC 2437900. PMID 18204476. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2437900/. 


  17. ^ “Chloramphenicol is a potent inhibitor of cytochrome P450 isoforms CYP2C19 and CYP3A4 in human liver microsomes”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 47 (11): 3464–9. (November 2003). doi:10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003. PMC 253795. PMID 14576103. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC253795/. 


  18. ^ “Fluoxetine- and norfluoxetine-mediated complex drug-drug interactions: in vitro to in vivo correlation of effects on CYP2D6, CYP2C19, and CYP3A4”. Clinical Pharmacology and Therapeutics 95 (6): 653–62. (June 2014). doi:10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4029899/. 

  19. ^ abPerucca, Emilio; Levy, René H. (2002). “Combination Therapy and Drug Interactions”. In Levy, René H.; Mattson, Richard H.; Meldrum,, Brian S. et al.. Antiepileptic drugs (5th ed.). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 100. ISBN 0-7817-2321-3. OCLC 848759609. https://books.google.com/books?id=HAOY0qG-vAYC&pg=PA100. 


  20. ^ “Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes”. European Journal of Clinical Pharmacology 57 (11): 799–804. (January 2002). doi:10.1007/s00228-001-0396-3. PMID 11868802. 


  21. ^ “Isozyme-specific induction of low-dose aspirin on cytochrome P450 in healthy subjects”. Clinical Pharmacology and Therapeutics 73 (3): 264–71. (March 2003). doi:10.1067/mcp.2003.14. PMID 12621391. 




参考文献





  • “Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily”. Pharmacogenetics 4 (6): 285–99. (December 1994). doi:10.1097/00008571-199412000-00001. PMID 7704034. 


  • “Molecular genetics of the human cytochrome P450 monooxygenase superfamily”. Xenobiotica 28 (12): 1129–65. (December 1998). doi:10.1080/004982598238868. PMID 9890157. 


  • “Human extrahepatic cytochromes P450: function in xenobiotic metabolism and tissue-selective chemical toxicity in the respiratory and gastrointestinal tracts”. Annual Review of Pharmacology and Toxicology 43: 149–73. (2003). doi:10.1146/annurev.pharmtox.43.100901.140251. PMID 12171978. 


  • “Genetic polymorphism of human cytochrome P-450 (S)-mephenytoin 4-hydroxylase. Studies with human autoantibodies suggest a functionally altered cytochrome P-450 isozyme as cause of the genetic deficiency”. Biochemistry 26 (25): 8466–74. (December 1987). doi:10.1021/bi00399a065. PMID 3442670. 


  • “Identification of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin metabolism in Japanese”. Molecular Pharmacology 46 (4): 594–8. (October 1994). PMID 7969038. 


  • “Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome PH50IIC subfamily”. Biochemistry 32 (5): 1390. (February 1993). doi:10.1021/bi00056a025. PMID 8095407. 


  • “Evidence that CYP2C19 is the major (S)-mephenytoin 4'-hydroxylase in humans”. Biochemistry 33 (7): 1743–52. (February 1994). doi:10.1021/bi00173a017. PMID 8110777. 


  • “The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans”. The Journal of Biological Chemistry 269 (22): 15419–22. (June 1994). PMID 8195181. 


  • “Human CYP2C19 is a major omeprazole 5-hydroxylase, as demonstrated with recombinant cytochrome P450 enzymes”. Drug Metabolism and Disposition 24 (10): 1081–7. (October 1996). PMID 8894508. 


  • “Differences in the incidence of the CYP2C19 polymorphism affecting the S-mephenytoin phenotype in Chinese Han and Bai populations and identification of a new rare CYP2C19 mutant allele”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 281 (1): 604–9. (April 1997). PMID 9103550. 


  • “Kinetics of ferric cytochrome P450 reduction by NADPH-cytochrome P450 reductase: rapid reduction in the absence of substrate and variations among cytochrome P450 systems”. Biochemistry 36 (48): 14741–50. (December 1997). doi:10.1021/bi9719399. PMID 9398194. 


  • “A new genetic defect in human CYP2C19: mutation of the initiation codon is responsible for poor metabolism of S-mephenytoin”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 284 (1): 356–61. (January 1998). PMID 9435198. 


  • “Identification of new human CYP2C19 alleles (CYP2C19*6 and CYP2C19*2B) in a Caucasian poor metabolizer of mephenytoin”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 286 (3): 1490–5. (September 1998). PMID 9732415. 


  • “An additional defective allele, CYP2C19*5, contributes to the S-mephenytoin poor metabolizer phenotype in Caucasians”. Pharmacogenetics 8 (2): 129–35. (April 1998). doi:10.1097/00008571-199804000-00006. PMID 10022751. 


  • “Methadone N-demethylation in human liver microsomes: lack of stereoselectivity and involvement of CYP3A4”. British Journal of Clinical Pharmacology 47 (4): 403–12. (April 1999). doi:10.1046/j.1365-2125.1999.00921.x. PMC 2014231. PMID 10233205. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2014231/. 


  • “A novel transversion in the intron 5 donor splice junction of CYP2C19 and a sequence polymorphism in exon 3 contribute to the poor metabolizer phenotype for the anticonvulsant drug S-mephenytoin”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 290 (2): 635–40. (August 1999). PMID 10411572. 




外部リンク



  • PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2C19

  • Human CYP2C19 genome location and CYP2C19 gene details page in the UCSC Genome Browser.






Popular posts from this blog

'app-layout' is not a known element: how to share Component with different Modules

android studio warns about leanback feature tag usage required on manifest while using Unity exported app?

WPF add header to Image with URL pettitions [duplicate]